Modifikasi RNA dikenal sebagai salah satu mekanisme epigenetik penting yang mengatur metabolisme abnormal dan pertumbuhan kanker, termasuk pada Acute Myeloid Leukaemia (AML). Namun, peran spesifik dari modifikasi RNA N⁴-acetylcytidine (ac4C) dalam AML belum banyak dipahami. Penelitian terbaru yang diterbitkan di Nature Cell Biology mengungkapkan bahwa ac4C dan enzim katalitiknya, NAT10, mendorong pembentukan kanker darah ini dan mempertahankan sifat stemness dari sel punca leukemik.

Secara mekanistik, NAT10 memfasilitasi peningkatan asupan serin dari luar dan juga biosintesis serin baru di dalam sel. Ini dilakukan melalui peningkatan translasi, yang dimediasi oleh ac4C, dari transporter serin SLC1A4, serta regulator transkripsi HOXA9 dan MENIN yang mengaktifkan ekspresi gen jalur sintesis serin. Dengan demikian, NAT10 secara aktif mereprogram metabolisme serin untuk mendukung pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel AML.

Peneliti juga menemukan bahwa fludarabine, obat yang sudah dikenal dalam terapi kanker, dapat menghambat aktivitas NAT10. Dengan menghambat NAT10, terjadi penurunan ketergantungan sel kanker pada metabolisme serin, yang pada akhirnya menyebabkan efek anti-leukaemia yang signifikan baik dalam percobaan laboratorium (in vitro) maupun pada model hewan (in vivo).

Temuan ini memperjelas bahwa ac4C dan NAT10 bukan hanya sekadar bagian dari regulasi epigenetik, tetapi juga faktor kunci dalam mengatur metabolisme kanker dan mempertahankan sel-sel leukemia yang sulit diberantas. Ini membuka jalan bagi strategi terapi baru yang menargetkan NAT10 untuk memperlemah pertahanan metabolik AML.

Secara keseluruhan, studi ini tidak hanya memperdalam pemahaman tentang peran RNA modification dalam kanker darah, tetapi juga mengusulkan pendekatan terapi inovatif yang mungkin lebih efektif dalam membasmi leukemia dengan memanfaatkan kerentanan metabolisme serin yang dimiliki sel kanker.

Original Article: https://doi.org/10.1038/s41556-024-01548-y

Ayo publikasikan artikel ilmiahmu di website generasipeneliti.id secara gratis!
Hubungi kami di WhatsApp +62 822-5828-1664 (Afifah)

Editor:     Chief Editor